近日，在无锡举办的首届“云锋未来医疗论坛”上,美国科学院院士何大一连线现场，发表题为《SARS-CoV-2 Variants of Concern（新冠病毒变异之思考）》主题演讲。
何大一教授因发明艾滋病“鸡尾酒疗法”被公众熟知，这种疗法将艾滋病从一种致命疾病变为一种慢性可控疾病。如今，这位年近古稀的科学家正向新冠病毒发起进击。在本主题演讲中，当天，何大一为行业各界解读了目前出现在英国、南非、巴西、美国等地多种病毒突变株的情况，以及对疫苗研发策略的思考。
以下内容根据何教授现场连线发言整理：
新冠大流行发生至今已感染超过1.4亿人，全球死亡病例超过300万。虽然中国得到了较好地控制，但在世界许多地方，疫情都还很可怕。在我工作和生活的地方，美国也遭受了这场大流行所带来的巨大痛苦。
随着各种疫苗研发成功，我认为疫情到今年年中将得到有效控制。但问题在于，目前疫苗接种数量并不大，而且有新的病毒变异出现。
现在，世界各地出现了多种流行的新冠病毒突变株。2020年9月，B.1.1.7突变体在英格兰南部被首次发现，现在它已经成为英国的主要突变体，并已传播到30多个国家，如今它又成为美国最主要的冠状病毒株；与此同时，南非出现B.1.351突变体，此后迅速传播，截至到2020年底，B.1.351已经成为南非主要流行的SARS-CoV-2病毒谱系；2020年1月，变异新冠病毒P.1在巴西境内首次出现。
突变株影响了疫苗有效性
此前，我们通过使用十几种已临床使用或在研的单克隆抗体，以及恢复期血浆、疫苗接种者血清的中和抗体活性，评估了来自英国（B.1.1.7）和南非（B.1.351）的变体。
从研究结果看，恢复期血浆的中和抗体活性在针对英国变异株（B.1.1.7）时无明显变化，但在针对南非变异株（B.1.351）时，中和抗体活性显著降低，丧失了超过9.4倍的中和活性。
对于疫苗接种者血清的耐药性评估，我们使用了Moderna疫苗和辉瑞（Pfizer）疫苗接种者的血清。结果显示，疫苗接种者血清针对英国变异株（B.1.1.7）的中和活性基本没有变化，预计现有疫苗对英国变异株仍将有效。
但南非突变株（B.1.351）的试验结果令人担忧，该突变株使得疫苗保护力降低。其中，Moderna疫苗接种者血清的中和活性丧失约12.4倍，辉瑞疫苗接种者血清的中和活性丧失约10.3倍。
在我们发布这些结果后，生物技术公司Novavax的新冠疫苗传来好消息，显示该疫苗对原始没有突变的新冠病毒拥有96%的保护力，对英国变异病毒（B.1.1.7）的有效率达到86%，但对南非变种毒株（B.1.351），其疫苗有效性直接跌至49%。
在Novavax发布报告后不久，美国公布了强生研发的新冠疫苗的3期结果，显示强生疫苗在美国、拉丁美洲、南非临床试验中，预防中、重度疾病的有效率分别为72%、66%和57%。
牛津大学与阿斯利康联合研发的新冠疫苗，在一项临床试验中被检测出对英国首次发现的变种毒株（B.1.1.7）有效，具有约75%的有效性，但对于南非（B.1.351）变种病毒的防护力只有10%，基本是不起作用的。
该研究表明，随着大流行的发展，越来越多的新冠突变株出现，许多针对最初病毒株开发的抗体可能会效果减弱，因此需要实时更新抗体治疗策略。
令人担忧的新突变
另一件值得关注的事发生在巴西。
几个月前，《Science》(《科学》)发表了一篇关于巴西马瑙斯（Manaus）疫情的论文，文中称，当地在去年春天时，就有76％的人口感染过新冠，而后马瑙斯意外成为全球首个完成“群体免疫”的地方。从数据来看，在“群体免疫”建立起来之后，病毒传播速度确实有了明显下降。
但进入2021年，马瑙斯疫情却死灰复燃。2021年1月，该市新冠肺炎住院患者数量激增，1月1日-19日就有3431名确诊患者住院治疗，为上月同期住院治疗患者数量的6.2倍。研究人员在对马瑙斯市发现的新冠病毒变异株P.1进行追踪和分析后，指出这种变异株恐怕能引起新冠肺炎患者二次感染。
“我们研究了巴西突变株（P.1）对单抗、康复者和疫苗接种者血清发生耐药突变的情况。结果发现，该变异毒株并没有增强新冠病毒逃逸疫苗诱发免疫反应的能力，因此目前的疫苗接种对P.1应该依然有效。
虽然巴西突变株（P.1）不像南非（B.1.351）的变异那么严重，但它的重要性足以引起关注。
最近几周，美国研究家们在多地发现了新的病毒变种。我们团队在纽约发现的变种被称为B.1.526，其中带有一个棘手的突变E484K。我们和哥伦比亚大学微生物学家安妮·卡特琳·乌勒曼（Anne-Catrin Uhlemann）领导的团队建立了一个监视网络，用于识别纽约市携带E484K突变的病毒。
我们注意到这些变体，并开始研究它们。研究表明，这种E484K突变，正是此前存在于南非（B.1.351）和巴西（P.1）病毒株中，被认为可能使病毒削弱疫苗有效性的突变。
如下图所示，就在几个月内，B.1.526在美国蔓延，现在已经占据纽约市病例的50%以上。与此同时，B.1.1.7这种最早源自于英国的新冠病毒变异株，将可能在美国再次造成病例激增现象。最早，B.1.1.7感染病例约占总病例的9%，而目前该比例达到了29%。
B.1.526突变是非常值得关注的，因为它影响了临床干预，增加了病毒传播效力，降低了疫苗保护力，增加了新冠病毒的杀伤力。
对于B.1.526，我们知道它已经对两种治疗单克隆抗体产生了耐药，但对此我们还需要做进一步的研究，毕竟对英国变体（B.1.1.7）的研究花费了几个月的时间，才被证实具有更强的传播能力和杀伤力，我们要做类似的研究也需要这么长时间。”
需要看到的是，尽管一些疫苗对变异病毒的保护效力有所下降，重症却得到了很好的预防。如果能阻止轻症向重症转化，那么大家再谈到新冠肺炎时，恐惧感就会大幅降低，它会变得和流感等病毒感染一样，一般情况下不会因感染而死亡。
